骨髓增生異常綜合征的發(fā)病原因

骨髓增生異常綜合征的發(fā)病原因是什么呢?一說起骨髓增生異常綜合征可能很多人并不是十分的了解，但是它卻是一種比較常見的病癥，很多時候不被患者和家屬重視一旦發(fā)病后果很可怕，所以疾病需要弄清楚它的發(fā)病原因，下面我們來了解下骨髓增生異常綜合征的發(fā)病原因吧!

骨髓增生異常綜合征發(fā)病原因尚未明了，多發(fā)生在60歲以上的老年人，因此，年齡增長與發(fā)病之間也可能是有關(guān)聯(lián)的。目前從許多有關(guān)的研究分析，MDS的發(fā)病可能并非單一的因素，而是多方面因素綜合影響的結(jié)果。但從細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)及臨床研究均證實(shí)，骨髓增生異常綜合征是一種源于造血干/祖細(xì)胞水平的克隆性疾病。其發(fā)病原因與白血病類似。目前已經(jīng)證明，至少2種淋巴細(xì)胞惡性增生性疾病——成人T細(xì)胞白血病及皮膚T細(xì)胞型淋巴瘤是由反轉(zhuǎn)錄病毒感染所致。亦有實(shí)驗(yàn)證明，MDS發(fā)病可能與反轉(zhuǎn)錄病毒作用或(和)細(xì)胞原癌基因突變、抑癌基因缺失或表達(dá)異常等因素有關(guān)。涉及MDS患者發(fā)病的常見原癌基因?yàn)镹-ras基因。Ras基因家族分為H、N、K三種，MDS患者中最常見的為N-ras基因突變，發(fā)生在12、13、61外顯子處，突變后N-ras基因編碼蛋白表達(dá)異常，干擾了細(xì)胞正常增生和分化信號，導(dǎo)致細(xì)胞增生和分化異常。亦有報告MDS患者p53、Rb抑癌基因表達(dá)異常，但上述基因改變多在MDS較晚期RAEB、RAEB-T型患者中發(fā)生，在MDS早期RA、RAS中較少，提示用基因突變尚難解釋全部MDS患者發(fā)病原因。

繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征患者常有明顯發(fā)病誘因，苯類芳香烴化合物、化療藥物尤其是烷化劑、放射線均可誘導(dǎo)細(xì)胞基因突變而導(dǎo)致MDS或其他腫瘤發(fā)生。此外，MDS多發(fā)生于中老年，是否年齡可降低細(xì)胞內(nèi)修復(fù)基因突變功能亦可能是致病因素之一。

1、與接觸放射線、苯和許多治療癌癥的藥物，特別是烷化劑(包括氮芥、卡奠司汀、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、美法侖等)、苯、氯霉素、乙雙嗎啉等的應(yīng)用有關(guān)。

2、百分之20～百分之90有細(xì)胞遺傳學(xué)異常，如5q-、+8、-7、+19、20q+、11q-、7q-等。

3、Ras癌基因和D-fms基因活化的突變。

4、合成血紅素的紅細(xì)胞酶途徑功能異常或血小板聚集功能的異常。

5、其他，包括DNA病毒感染因素、體細(xì)胞突變、遺傳因素、電離輻射或環(huán)境污染等。

總之，MDS的發(fā)生和進(jìn)展是一個多步驟過程。由于環(huán)境、職業(yè)等理化、生物因素或自發(fā)性突變，在易感個體中造成干、祖細(xì)胞的初始性變故(initiatlngevent)。這種受損的干、祖細(xì)胞一方面逐漸對正常干、祖細(xì)胞形成生長或存活優(yōu)勢，成為單克隆造血，另一方面誘發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性骨髓抑制，進(jìn)一步損害造血細(xì)胞的增殖和成熟。