克羅恩病屬于典型的胃腸道慢性疾病，發(fā)病原因尚不明確，而且治療方法也不完善。對于患者來說，雖然不是致命的疾病，但是該病病程較長，嚴(yán)重影響著患者的生活和工作。而且該病目前不明確發(fā)病特征，很容易發(fā)生誤診。那么克羅恩病的發(fā)病病因和機(jī)理是怎樣的呢?
克羅恩病(Crhn′sdisease，CD)又稱局限性回腸炎、局限性腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸炎，是一種原因不明的腸道炎癥性疾病。本病和慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎兩者統(tǒng)稱為炎癥性腸病(IBD)。
病因尚未明，可能為多種致病因素的綜合作用，與免疫異常、感染和遺傳因素似較有關(guān)。
(一)免疫患者的體液免疫和細(xì)胞免疫均有異常。半數(shù)以上血中可檢測到結(jié)腸抗體、循環(huán)免疫復(fù)合體(CIC)以及補(bǔ)體C2,C4的升高。利用免疫酶標(biāo)法在病變組織中能發(fā)現(xiàn)杭原抗體復(fù)合物和補(bǔ)體C3。組織培養(yǎng)時，患者的淋巴細(xì)胞具有毒性，能殺傷正常結(jié)腸上皮細(xì)胞;切除病變的腸段，細(xì)胞毒作用亦隨之消失。白細(xì)胞移動抑制試驗亦呈異常反應(yīng)，說明有細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)超敏現(xiàn)象;結(jié)核菌素試驗反應(yīng)低下;二硝基氯苯(DNCB)試驗常為陰性，均支持細(xì)胞免疫功能低下。近年來還發(fā)現(xiàn)某些細(xì)胞因子，如II-1,2,4,6,8,10,y干擾素和a腫瘤壞死因子等與炎癥性腸病發(fā)病有關(guān)。說明CD的發(fā)病可能與免疫異常有一定關(guān)系。
(二)感染應(yīng)用特異性的DNA探針以PCR方法發(fā)現(xiàn)2/3CD患者組織中有副結(jié)核分枝桿菌(MP);用CD組織勻漿接種金黃地鼠，半數(shù)出現(xiàn)肉芽腫性炎癥，40％為MPPCR陽性;CD組織中可找到麻疹病毒包涵體;在無菌環(huán)境下，實驗動物不能誘發(fā)腸道炎癥;另外甲硝唑?qū)D有一定療效。所有這些均提示感染在CD的發(fā)病中可能有一定作用。
(三)遺傳本病發(fā)病有明顯的種族差異和家族聚集性。就發(fā)病率而言，白種人高于黑人，單卵雙生高于雙卵雙生;CD患者有陽性家族史者10％一15％;研究發(fā)現(xiàn)本病存在某些基因缺陷。以上提示本病存在遺傳傾向。
以前的研究證明了16號染色體上的一種基因的突變與克羅恩氏病之間的關(guān)系。近期發(fā)表的一些文章確定這種基因是NOD2基因，在細(xì)菌觸發(fā)的炎癥反應(yīng)中起作用。臨床上使用抗菌素治療某些克羅恩氏病。在實驗室里，在無菌環(huán)境中制備的炎癥性腸病(IBD)動物模型經(jīng)常不表現(xiàn)為IBD。因此NOD2基因是克羅恩氏病的易患基因非常好的候選，以及與克羅恩氏病發(fā)生、免疫反應(yīng)和腸細(xì)菌作用有關(guān)的一種重要共同致病因子。
NOD2是一種富含亮氨酸的重復(fù)基因，為感知脂多糖所必須并可激活核因子κB(NF-κB)信號傳遞途徑。類固醇可抑制NF-κB以及腫瘤壞死因子和其它細(xì)胞因子的表達(dá)。克羅恩氏病病人單核細(xì)胞NF-κB激活和腫瘤壞死因子表達(dá)加速。NOD2表達(dá)局限在單核細(xì)胞，在這里作為致病細(xì)菌成分的細(xì)胞漿受體。易患結(jié)腸炎的小鼠脂多糖信號傳遞有缺陷。研究人員篩查了512例來自德國和英國家庭或德國三人組(有IBD的德國病人及他們無病的父母)的病人，以及正常對照。潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩氏病的診斷通過臨床、放射學(xué)、內(nèi)窺鏡和組織學(xué)檢查確定。將不確定結(jié)腸炎病人從研究中排除。6％克羅恩氏病病人是NOD2純合子。潰瘍性結(jié)腸炎病人沒有屬于這一類的，對照組也沒有NOD2純合子。NOD2雜合子存在于18％的克羅恩氏病、6％的潰瘍性腸炎病人，以及8％的對照。Hampe等人指出，突變少見，只有6.5％的克羅恩氏病病人是純合子。這種突變?yōu)榭肆_恩氏病的發(fā)生提供了高度風(fēng)險。NOD2和潰瘍性腸炎之間沒有相關(guān)性，但是NF-κB活化在克羅恩氏病強(qiáng)于潰瘍性腸炎。
以上內(nèi)容是克羅恩病的發(fā)病病因及機(jī)理，相信在大家有了了解后，會對該病有了更進(jìn)一步的認(rèn)識。
克羅恩病目前難就難在沒有明顯的癥狀表現(xiàn)，極易誤診，而且即使確診了，也沒有治愈的方法，該病主要治療目的是為了控制并發(fā)癥給患者帶來的危險，提高患者的生活質(zhì)量。
大腸克羅恩病最常見的癥狀包括腹痛、腹瀉、體重下降和疲勞。這些癥狀可能與腸道炎癥、營養(yǎng)吸收不良或免疫系統(tǒng)異常有關(guān)。治療方法包括藥物治療、飲食調(diào)整和生活方式改善。 1、腹痛 腹痛是大腸克羅恩病的典型癥狀之一，通常由腸道炎癥引起。炎癥會導(dǎo)致腸道壁增厚、潰瘍形成，進(jìn)而引發(fā)疼痛。疼痛部位多位于右下腹，但也可能出現(xiàn)在其他區(qū)域。 - 藥物治療：抗炎藥物如5-氨基水楊酸（5-ASA）可緩解炎癥；免疫抑制劑如硫唑嘌呤可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)；生物制劑如英夫利昔單抗可靶向抑制炎癥因子。 - 飲食調(diào)整：避免高纖維、辛辣或油膩食物，選擇易消化的食物如白米飯、香蕉和煮熟的蔬菜。 - 生活方式：保持規(guī)律作息，避免過度勞累，適當(dāng)進(jìn)行低強(qiáng)度運動如散步或瑜伽。 2、腹瀉 腹瀉是大腸克羅恩病的常見表現(xiàn)，可能與腸道炎癥導(dǎo)致的水分吸收減少或腸道蠕動加快有關(guān)。嚴(yán)重時可能伴有黏液或血便。 - 藥物治療：止瀉藥如洛哌丁胺可緩解癥狀；抗生素如甲硝唑可用于治療繼發(fā)感染；益生菌有助于恢復(fù)腸道菌群平衡。 - 飲食調(diào)整：增加水分?jǐn)z入，避免乳制品和高糖食物，選擇富含電解質(zhì)的飲品如椰子水。 - 生活方式：注意個人衛(wèi)生，避免感染風(fēng)險，保持腸道健康。 3、體重下降 體重下降通常與營養(yǎng)吸收不良、食欲減退或慢性炎癥消耗有關(guān)。長期炎癥可能導(dǎo)致腸道功能受損，影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。 - 藥物治療：營養(yǎng)補(bǔ)充劑如維生素B12、鐵劑和鈣劑可改善營養(yǎng)狀況；腸內(nèi)營養(yǎng)支持如特殊配方奶粉可提供全面營養(yǎng)。 - 飲食調(diào)整：增加高熱量、高蛋白食物如雞蛋、魚類和豆類；少量多餐，避免一次性攝入過多食物。 - 生活方式：定期監(jiān)測體重，咨詢營養(yǎng)師制定個性化飲食計劃。 4、疲勞 疲勞可能與慢性炎癥、貧血或睡眠質(zhì)量差有關(guān)。炎癥因子持續(xù)釋放可能導(dǎo)致身體能量消耗增加。 - 藥物治療：鐵劑和維生素D補(bǔ)充可改善貧血和骨骼健康；抗炎藥物可減輕炎癥負(fù)擔(dān)。 - 飲食調(diào)整：增加富含鐵和維生素C的食物如瘦肉、菠菜和柑橘類水果；避免咖啡因和酒精。 - 生活方式：保證充足睡眠，適當(dāng)進(jìn)行放松活動如冥想或深呼吸練習(xí)。 大腸克羅恩病的癥狀復(fù)雜多樣，需根據(jù)個體情況制定治療方案。早期診斷和綜合管理是改善預(yù)后的關(guān)鍵。若癥狀持續(xù)或加重，應(yīng)及時就醫(yī)，接受專業(yè)評估和治療。
